健安婦產科

歡迎試管寶寶回娘家

Thu, 15 Jun 2017 09:47:48 +0800

◎ 合法捐卵，施比受更有福！幫不孕夫妻一圓求子夢

Thu, 22 Sep 2016 11:21:14 +0800

【華人健康網記者黃曼瑩／台北報導】作者華人健康網記者黃曼瑩／台北報導 | 華人健康網 – 2016年8月11日
一名洪姓婦女患有先天子宮肌腺症與巧克力囊腫，婚後雖然一度懷孕卻不幸流產，也曾經到醫院進行試管嬰兒療程卻未成功。經過臺灣生殖醫學會理事、婦產科張旭陽醫師診斷，洪姓婦人因為高齡而造成卵巢功能不良，卵子品質差，評估成功率僅有5%，當下勸她放棄。

原本已經放棄生子的念頭而打算領養孩子的她，決定放手一搏，尋求借卵一途。

然而從登記受贈卵子到等待配對的漫長的時間，直到進入療程到取卵完成，一步步努力朝向懷孕的方向前進，雖然成功植入胚胎後還一度出血，所幸在張醫師的專業處置及細心照護之下，懷孕狀況趨於穩定，最後成功生下一女。轉眼間女兒已經5歲了，而且非常活潑可愛，洪小姐不禁深深慶幸，自己當初有堅持一試，且感謝捐贈者的健康卵子讓她可以圓夢，除了感謝醫師竭盡所能相助外，更感激那位樂心助人的匿名捐卵者，讓她能在46歲那一年成功完成接受受贈卵子生子的夢想！

年過42歲難懷孕　借卵生子需求增加

現代婦女晚婚比率高，加上晚生育，錯過最佳生育年齡，等到年過35歲，甚至42、43歲之後，才想要生子，卻已經出現卵子品質下降，受孕機率大幅下滑的困境，因此，常常只能仰賴受贈卵子才能一圓生子夢！臺灣生殖醫學會理事、婦產科醫師張旭陽醫師表示，在門診中發現，因高齡不孕而需要受贈卵子的人，佔不孕症治療當中約20分之1。

事實上，除了因為年齡增長導致卵子品質低落而可能需要受贈卵子之外，卵巢功能不良的病人，也可能需要受贈卵子，比如年輕人有先天卵巢早衰、卵巢長瘤如巧克力囊腫等、卵巢發炎嚴重受損，以及因癌症化療、電療導致卵巢功能受損，都會影響卵子的品質與數量，甚至造成自身無卵可用，必須尋求接受受贈卵子一途，才能一圓求子夢。

僧多粥少　捐卵助人為快樂之本

然而，在台灣捐卵的風氣不盛行，一來民風保守，二來存在著錯誤的迷思，張旭陽醫師表示，正所謂「助人為快樂之本」、「施比受更有福」，他進一步表示，捐卵、捐精和捐血救人一樣，捐卵能讓夫妻能夠擁有自己的孩子，具有開啟新生命的不凡意義。

至於網路上流傳的迷思，比方說捐卵會傷身體，張旭陽醫師表示任何手術都有風險，台灣的醫療水準已能控制絕大部份風險，想要進行捐贈之前一定要充分了解資訊和風險。此外，有人也擔心日後血緣混亂問題，人工生殖法有規定4親等內不得彼此捐贈精、卵，捐贈者在捐贈時必須由施術醫療機構向國民健康署登錄相關資料。

捐卵條件檢查嚴格　保障捐贈者和受贈者權益

人工生殖法嚴格規範，能保障捐贈者和受贈者權益。

捐贈者條件：

在台灣捐卵的條件其實很嚴格，年齡必須在20至40歲間，規定捐卵者必須篩檢地中海貧血等先天疾病，也不能有肝炎、梅毒、愛滋等傳染病等。此外，為了確保安全，有的人工生殖機構特別還會加做卵巢功能卵子品質的評估、染色體檢查、吸毒檢查，以及SMA(脊髓性肌肉萎縮症)檢查。經醫師評估捐贈的卵子能使用後才會進行植入，最後一旦受贈者成功懷孕生產，捐卵者之後就不能再捐卵了。

捐贈者法律權益：

醫療機構依人工生殖法第13條提供捐贈者的種族、膚色及血型資料供受術夫妻參考，受贈者不能要求使用特定人捐贈之卵子。

捐卵的流程資訊透明　可降低不安

而等待接受受贈卵子的婦女，無法與捐卵者見面，也不能知道姓名、身分證字號等個資，但施術醫療機構可以提供捐贈者的學歷、血型、身高、體重。平均大約要等待半年到2年不等的時間才可能有符合的卵子，卵子在這期間經過醫師判斷可執行之後，再將查核資料送衛生福利部國民健康署審查，審查合格後等待受贈者配對，再進入取卵療程。受贈者則需確定子宮內膜適合著床，才能安排胚胎植入。

目前所有相關捐卵的流程資訊透明，現在只要上網，或直接諮詢專業人工生殖中心，裡面都有非常詳盡的解說，只要了解流程，就能降低對於捐卵過程當中的恐懼和不安。至於捐贈管道則是要到國民健康署認證的人工生殖機構捐卵，合法管道才能為捐贈者提供全面性的檢查與醫療服務。

做人不難單一精蟲注射手術成功 (中國時報 1997.12.24)

Fri, 03 Jun 2016 15:57:24 +0800

中國時報 中華民國八十六年十二月二十四日/星期三

做人不難

單一精蟲注射手術成功不孕夫妻「有了」好消息

【記者朱蘭香基隆專訪】基隆市單一精蟲卵細胞質注射懷孕成功的首例，日前在健安婦產科醫師江俊明的操作下完成，他成功的為一對結婚十三年膝下猶虛的不孕夫妻完成傳宗接代的大事，目前已懷孕三個多月，而且是雙胞胎。

單一精蟲注射是男性不孕的最大福音，在以前男性不孕幾乎是被上帝判了死刑，但是在該項生殖醫學技術發明後，男性不孕乎都可以獲得上帝的救贖，百分之九十五的男性不孕患者都可藉由該技術克服不孕問題。

男性不孕的問題大部份出在無精症，精蟲數稀少或精蟲無力症，精蟲的活動差，沒有辦法穿透卵子的「殼」–即卵子的「透明帶」，就沒有辦法讓卵子受孕，精蟲注射就是在助精蟲「一臂之力」，協助突圍卵子的灘頭堡，達到受孕的目的。

江俊明協作該項手術，首先是為太太注射排卵針，待卵子成熟後，即取出體外，在四百倍的到立顯微鏡下，用一支直徑只有五至七微米特別鑄造的玻璃吸管將精蟲吸取在管中後，打入卵子的細胞質內，強迫卵子受精，待受精卵發育成功形成胚胎，再移回子宮內，操作精蟲注射的手術只需二至三分鐘。

該對不孕夫婦年近四十幾，結婚十三年，太太一直無法懷孕，近十年求遍中西醫，走遍日本、大陸、也嘗試過傳統的試管嬰兒，但始終「沒有消息」，經朋友介紹後，抱著最後一試的心理求助江醫師後，終於有了「好消息」。

江俊明先替先生做精液分析，發現先生是精蟲無力症，這種情況是無法受孕的，而決定施行單一精蟲注射，最後一舉成功。

江醫師說，在該項生殖醫學技術發明以後，男性不孕的問題已解決了百分之九十五，因為即使是無精症者，也可以使用「精原細胞」注射而受孕，現在變成女性的年齡才是最不容易克服的問題，根據世界各國不孕症中心公佈的資料，太太不孕，如果年齡在三十五歲以前，每次的治療週期可以有百分之三十至四十的懷孕率，若超過三十五歲，則成功率開始下降，至三十九歲，只剩百分之十或更低，這是因為卵巢內部卵子數目隨著年齡減少，而且年紀的的「老卵子」在成熟過程中，也容易發生染色體異常，所以不孕夫妻想要做人，要把握時間，才不會徒勞無功。

額外補充GnRH Agonist可增加試管嬰兒懷孕的成功率

Wed, 01 Jun 2016 17:22:33 +0800

做試管嬰兒助孕時，在黃體期（取卵後的期間）額外補充GnRH Agonist（促性腺激素賀爾蒙同類劑）可增加試管嬰兒懷孕的成功率

如何提高試管嬰兒助孕的懷孕成功率，一直是不孕症醫生和不孕症患者追求的目標。Kryou醫生在2011年17卷第六期11-12月號的「人工生殖最新發展期刊」（Human Reproductive update）上發表一篇有關歷年來發表在醫學期刊上，關於在取卵後婦女額外補充GnRH Agonist是否能增加試管嬰兒懷孕率的整合性研究報告。他收集所有歷年來關於這方面的前瞻性研究報告共有六篇。這六篇研究報告共有2012位婦女加入研究（即2012位做試管嬰兒的婦女）。這六篇研究報告都指出在取卵之後，額外補充GnRH Agonist可提昇試管嬰兒的懷孕率、活產率及多胞胎率。這六篇研究報告有四篇報告投予GnRH Agonist的方式是在取卵之後第六天單一劑量給予，其他兩篇報告是在取卵之後每天給予，連續14天的方式。

最後Kryou醫生的結論是，根據已知的文獻指出，對做試管嬰兒助孕的婦女在取卵之後(黃體期)額外補充GnRH Agonist可提高受術者的懷孕率。至於GnRH Agonist為什麼會增加試管嬰兒助孕者的懷孕率呢? 可能是GnRH Agonist直接作用在胚胎和子宮內膜，使胚胎容易著床成功，並且GnRH Agonist也可作用在受術者的腦下垂體，使分泌較多的LH（黃體生成激素），而LH可刺激受術者卵巢分泌更多的黃體素而幫助胚胎著床。

本篇文章節錄自: Human Reproduction update Volume17，Number6，November/December 2011, P734-740

多次試管嬰兒失敗，不需絕望 !

Wed, 01 Jun 2016 15:53:40 +0800

多次試管嬰兒失敗，不需絕望 !

台北D姓夫婦，先生35歲，太太33歲，結婚8年，膝下猶虛。他們在過去5年間，分別在台北三家不同的不孕症中心做了五次試管嬰兒，但終告失敗。經一名曾在本院進行不孕治療而成功懷孕的朋友介紹，他們於92年中前來本院看診。江醫師為這位太太做了更進一步的詳細檢查之後，發現她的子宮和卵巢機能都很好，應該不難懷孕。於是決定直接安排時間開始進行試管嬰兒的療程。經過兩個星期注射排卵針與超音波的追蹤後，取得15顆成熟的卵子，授精後，得到10顆分裂的胚胎。考量到她有五次試管嬰兒失敗的經驗，所以決定植入多一些的胚胎，以增加懷孕的機率。在選取8顆較佳的胚胎植入太太的子宮後第十天，她含著眼淚回到本院，因為她以為月經來了，是不是再度失敗? 問她出血量的情形，她回答: 只有一點點。江醫師判斷這種情況（植入才第十天且出血量很少也沒有持續增加）應該不是月經而是胚胎著床後造成的輕微出血，不需太過擔心。立即驗尿的結果，果真證實她懷孕了，她幾乎不敢相信自己懷孕了，努力了這麼多年皇天不負苦心人，她終於破涕為笑。半個多月後，她再度回到本院做超音波檢查，發現她不僅懷孕而已，還懷了六胞胎。為安全考量，經醫師的建議，在懷孕第十週時，進行減胎手術，將六胞胎減為雙胞胎。懷孕第四個月，超音波檢查出剩下的兩個胎兒，剛好一男一女。93年5月這對雙胞胎順利誕生，分別為2400公克與2550公克，健康情形良好。

這次的經驗告訴我們，只要有信心，只要努力堅持，只要找到適合你的醫師，即使多次治療失敗，不代表就真的無法懷孕。加油!

附註: D姓夫婦的感謝函

我和我先生心裡除了感謝還是感謝，當初認為自己沒希望當上媽媽和爸爸，江醫師幫我們夫妻得到一對兒女，在做的過程中我知道我給醫師很大的壓力。江醫師對我的細心，真的很感謝。在懷孕的這十個月對我的產檢也都很仔細，一直到我順利生下為止。37週生產時，哥哥2400公克，妹妹2550公克，兩個都很健康。謝謝江醫師、江太太、技術師林小姐，以及全體的護士，這一路的關心跟照顧。

哪些疾病和男性不孕症有關

Wed, 01 Jun 2016 13:22:08 +0800

那些疾病和男性不孕有關係

(男性不孕的非先天因素)
中國有句話說：「不孝有三，無後為大。」聖經也說：「子女是耶和華賜給我們最好的產業。」大部分人結婚之後，都能如願以償順利孕育出下一代，但有15%的夫婦則在這條路上坎坷而行。其中40%是由男性無精、精蟲不足、或品質不良所引起。下面我們敘述引起男性不孕有關的疾病和原因。

　內科疾病，如糖尿病及有些神經系統的疾病，會引起性無能，也會造成精蟲產量減少。肺結核引起的副睪丸炎和攝護腺炎，都會使精蟲的輸送發生問題，如果患者常罹患慢性鼻竇炎、慢性支氣管炎及細支氣管擴張症，這些症狀有時和精蟲無力症或組織囊狀纖維化症(造成雙側輸精管缺損)有關。青春期後的腮腺炎有時會引起睪丸炎，使睪丸失去製精能力。

　有無酗酒，酒精影響肝臟，間接會影響睪丸的製精能力。長期大量服用煙酒會造成精液品質下降。吸食大麻、海洛因也會影響男性生育力。最近六個月有無發燒超過38.5℃，如果發燒超過38.5℃，會抑制精蟲的製造達六個月之久，並且發燒也會破壞精蟲ＤＮＡ。長時間抽煙會造成精蟲無力（游得慢），也會破壞精蟲的DNA。帶有不正常DNA的精子與卵子結合，受孕生下的小孩，容易患有先天性異常疾病，像軟骨發育不全症等。

　有一些藥物會造成精蟲暫時性或永遠性的減少，像一些賀爾蒙製劑，如男性賀爾蒙、女性賀爾蒙、類固醇等一些治療泌尿道感染的藥物，如Nitrofuratoin；治療痛風的藥物如秋水仙素、治療潰瘍性結腸炎藥物，如Sulphasalazinel（一種黃胺劑），會造成精蟲數目暫時性的減少。孕婦食用或暴露在女性賀爾蒙或類女性賀爾蒙添加物，會生下生殖器異常或睪丸製精能力低的男孩。為使身材健美而服用男性賀爾蒙也會造成精蟲數目下降。

一些治療癌症的化學藥物也會對生育能力造成影響；放射線治療會對生育功能造成不可恢復性的傷害，對於這些病人事先將精蟲冷凍起來以備日後之需有其需要。

　另外，最近半年內有無為了外科手術接受全身麻醉、有無接受睪丸切片手術，這些都會暫時抑制睪丸製精能力。曾經接受攝護腺切除手術、膀胱頸口因阻塞手術的病人，有時會造成逆行性射精造成無精液症。尿道口因外傷造成成狹窄也會造成精液不能射出。尿道下裂症或尿道上裂症在重建手術之後有時會造成射精困難。疝氣的手術有時會造成輸精管的阻塞。輸精管結紮或切除手術會造成抗精蟲抗體的產生，這些使得輸精管再接通手術的效益打折扣。成功的精索靜脈曲張手術之後，精液品質還是沒有改善，則要找出其他造成不孕的原因。

　曾經有無泌尿道感染，像解小便會痛、頻尿、膿尿、血尿等症狀。重複的泌尿道感染，像攝護腺的感染，會傷害到生殖器官，而影響精液的品質。性病，如梅毒、淋病披衣菌、單純性疱疹病毒及人類乳突病毒的感染，都會造成男性不孕。披衣菌是造成副睪丸炎常見的原因。疱疹病毒及人類乳突病毒會降低精蟲活動力。睪丸曾經受到外力傷害，偶爾是造成不孕的原因，這主要是因睪丸外傷造成睪丸血腫或睪丸萎縮，單側睪丸外傷會經由抗精蟲抗體的產生，影響另側睪丸所製造精蟲的功能。在青春期前或青春期是否曾有陰囊腫脹劇痛的經驗，這表示可能是睪丸扭轉，睪丸扭轉超過六個小時沒有緊急開刀會造成生育能力下降。這也是造成男性不孕少見的原因之一。有無隱睪症，單側或是雙側，有無治療，何時治療，這些都和不孕的嚴重程度很有關係。

　長期暴露在高溫下工作，如長期時間駕駛或常洗三溫暖，都會造成睪丸裂精能力下降。慢性接觸重金屬物，如鉛、鎘、汞，或殺蟲劑、除草劑、含碳雙硫化物，都會降低生育能力。

　是否有性功能障礙或性生活方面不協調的問題，也是醫生必須詳加了解的問題，這些問題是器官疾病引起的，有些是心理因素引起的。這類患者約佔男性不孕患者的２％。

一半以上的男性不孕（包括無精症、精蟲稀少）是先天遺傳基因不正常引起。常見造成男性無精症或重度精蟲稀少症（禁慾3至5天後，精液檢查，每C.C.精蟲數量少於五百萬隻）的原因是人類第23對染色體多一個X染色體，如此會造成睪丸發育不良。另外一個最常見的原因是Y染色體上缺少了部分和精蟲製造有關的基因。腦部下方有一個分泌賀爾蒙（包括刺激睪丸或卵巢的賀爾蒙）的腺體，稱腦下垂體。如果此腺體分泌的賀爾蒙不足（腦下垂體機能低下症）會引起睪丸功能不良，造成無精症或精蟲稀少症。腦下垂體機能不良主要是遺傳基因異常引起，少部分是後天因素（如腦瘤手術後），腦下垂體機能低下症所造成的男性不孕症，是少數可用藥物改善的疾病。第七對染色體上的7q31基因突變會造成輸精管阻塞，使睪丸製造的精子出不來，而造成無精症。人類X染色體上雄性賀爾蒙接受體基因有異常，也會造成精蟲稀少或無精症。有些男生容易發生陰囊靜脈彭大擴張（睪丸精索靜脈曲張），會引起睪丸製精能力下降，這種疾病輕微可藉手術改善，嚴重的則沒有辦法。

如果負責製造精蟲軀幹和尾巴構造的基因出現問題，會造成精蟲無力症，精卵因此不能自然結合。和睪丸製造精蟲有關的基因有數千種，我們目前所知有限，大部分還未知。雖然如此，隨著生殖科技的突飛猛進，大部分的男性不孕症患者，借助現代生殖科技的幫助，都能擁有自己遺傳基因的下一代。

問診檢查

Wed, 01 Jun 2016 13:15:36 +0800

問診檢查

　　藉醫療儀器進行婦科檢查的過程是十分繁瑣的，也是非常必要的。但有時醫生僅用嘴巴很技巧的問話，很快就能進入情況。根據統計，約有四分之一的不孕症，可由詳細問診中得到答案，醫生可據以判斷不孕症的原因，並對症治療。

　　通常夫妻結婚一年都還未懷孕，就有些不孕警訊。如果超過三年以上，一般說來，患者自然懷孕的機會就逐漸減少，並且嚴重的生理機能發生障礙引起不孕的可能性增加。

　　在問診的過程中，男性不孕症患者和以前的性伴侶或是現在的妻子有無懷孕過是非常重要的。如果患者不曾使他的性伴侶或妻子懷孕過，稱做原發性不孕症，很可能是先天性因素，像染色體或基因異常引起的不孕。如果患者和以前的性伴侶或妻子曾經懷孕過，這種稱為次發性不孕症，而引起不孕的原因，很可能是生殖泌尿道感染或精索靜脈曲張引起的。而男性原發性不孕症的預後較差。換句話說，有讓另一半懷孕過者，總比沒懷孕過者，其懷孕的機會要更高些。

　　因此，患者以前的就診資料，儘量準備齊全，並告訴醫生，可避免重覆的檢查，也使醫生對患者以前接受的治療有所了解，讓醫生能做最正確的治療。　可是，有些就診者，由另一半陪同就診，會為了一些過去的隱私，有否交過男友或女友，而不願多談，甚或為了內心深處之秘，而拒絕做這一部分的陳述。醫生有時會藉著內診而將二人分開，這樣會比較能夠深入的了解。如果患者不願講，醫生就必須用其他的檢查按部就班一步步來，患者可能會多受點苦，醫生的方向要多些摸索，但醫生最後還是會找出病因，只是要多花點時間。

精子的發生

Wed, 01 Jun 2016 13:07:22 +0800

精子的發生

　　自然界的物種，為了使生命得以延續，在成熟時刻拷備了無數的自我，藉由精子闖入另一個以不同型態呈現的卵子，在卵子之中纈取彼此的精華，融和重整，逐漸長大，使新生命得以誕生。

　　精子是在物種的睪丸中製造出來的。睪丸和精子看來都不怎麼起眼，但仔細觀察，過程複雜而精巧，處處可以見到造物者的智慧。造物者製造每一樣物種時，都精算出它們可能碰到危難，而後盡最大的智慧，讓穀種在乾燥炙熱的惡劣沙漠環境中長眠休息；讓細菌在黑暗無光沒有任何補給下的岩層之中度過漫漫長夜；讓精子在錯綜複雜的人類經脈血管肉體之中頑強游走，一精功成，億精亡。它們永遠充滿信心，隨時戰鬥，伺機而活。我們可以慶幸自己，綿延人類命脈的精子或卵子，就在我們自己的身上，可是，我們了解精子嗎？它是怎麼樣誕生呢？

精子成長分為三個階段

　　第一個階段為精祖母細胞(Spermatogonia)(即所謂的幹細胞)藉有絲分裂增殖(註一)，然後分化。此時細胞染色體數目不變。第二階段，為已分化的精祖母細胞進行兩次減數分裂生成圓形精細胞(Round Spermatid)，此時精細胞染色體數目已減半。第三階段為圓形精細胞轉變為精蟲。現將這精彩的過程逐一敘述於下：

　　第一階段為精祖母細胞的增殖與分化：精祖母細胞位在製精子小管底層。在胎兒出生前，精祖母細胞會進行增殖，使精祖母細胞數目增加。有些精祖母細胞也會進行分化，但只進行到第一次減數分裂前期。胎兒出生後即按兵不動，沒有繼續演化下去，直到接近青春期時，受到腦下垂體賀爾蒙，包括濾泡刺激賀爾蒙(FSH)、黃體生成生賀爾蒙(LH)及睪丸男性賀爾蒙的作用開始增殖分化。根據FB Hargrere的研究，男人開始製造精蟲的平均年齡為11.64歲，大概在12-16歲。最原始的精祖母細胞我們稱為生殖幹細胞，這種細胞能藉有絲分裂產生新的細胞。這產生的細胞可以往分化的方向走，也可補充因分化或受損的幹細胞數目，使得幹細胞的數目維持恆定，不虞匱乏。有這功能的細胞稱為幹細胞，像骨髓也有骨髓幹細胞，它能源源不絕補充受損的血球，使血液中血球的數目維持恆定。

　　原始的精祖母細胞我們簡稱為As，s代表單獨的意思，在此意指獨立型精祖母細胞。As細胞藉有絲分裂增殖時，一個細胞分成二個細胞，每個細胞內的染色體數目不變稱有絲分裂。此種子細胞有二種命運，一種命運即兩個子細胞完全分開，子細胞和原來的As細胞一樣有幹細胞的功能，目的即在維持幹細胞的數目恆定；另一種命運即產生的兩個子細胞間有小橋相連，兩細胞間的細胞質可藉小橋相通，使得同批精子的發育可以同步進行，此種細胞我們稱為配對型精祖母細胞，簡寫為Ap。此Ap會繼續藉有絲分裂繼續繁殖成A4，A8等配對型精祖母細胞，最多到A16，偶而可到A32。這32代表32個子細胞，這些子細胞的細胞與細胞間都有小橋相通，這些稱為排列型精祖母細胞。排列型精祖母細胞還是屬於未分化的精祖母細胞，當睪丸組織受到傷害或環境改變，這些子細胞間的小橋會斷掉，使這些排列型精祖母細胞又分離成獨立型精祖母細胞，換句話說，即恢復為幹細胞的型態。當單獨精祖母細胞藉有絲分裂繁殖進行到A16或A32時即休息一段時間，然後A16或A32排列型精祖母細胞不經過細胞分裂，直接演化成A1分化型精祖母細胞。此A1型精祖母細胞經過六次有絲分裂，中間經過A2、A3、A4中間型及B型精祖母細胞，直到前細線期初級精母細胞(Preleptotene Primary Spermatocyte)。演化到前細線期初級精母細胞後，即進入減數分裂期。當排列型精祖母細胞演化成A1型精祖母細胞，這種A1型精祖母細胞即不能往回頭路走，而必須往生成精子的方向走。A1精祖母細胞為分化型精祖母細胞最原始的形態，排列型精祖母細胞進入到分化型A1精祖母細胞的這一階段很容易受到傷害不能繼續進行，像化學物質、輻射物質的傷害，或唯他命缺乏等，往後會提及。

　　精組母細胞能自我補充，使獨立型精祖母細胞維持數目恆定，也能支配部分細胞往配對型的精祖母細胞方向演化。是什麼機制控制「排列型精祖母細胞」往「分化型精祖母細胞」的方向演化呢？對於這些問題，目前科學家所知不多。但科學家對其他動物的研究結果，對人類這相同的問題提供一些很好的研究參考線索。根據林庭一博士2000年對蒼蠅精子發生的研究發現，如果雄性蒼蠅有ban和bagcn基因突變，會造成配對型精祖母細胞一直分裂增殖，形成更多的排列型精祖母細胞（如A128、A256等），而不往分化型精祖母細胞演化，造成蒼蠅的生殖器瘤。科學家對老鼠精子製造過程的研究發現，在排列型精祖母細胞演化成分化型A1精祖母細胞這個階段很容易受到傷害而停止進行，像唯他命A缺乏症、輻射線照射、隱睪症、化學藥物2-5hexanedione中毒及Jsd/Jsd(註二)基因突變及SL17H/SL17H(註三)基因突變會使老鼠的排列型精祖母細胞不能演化成分化型小精祖母細胞。在這些情形下，老鼠的睪丸組織內找不到分化型精祖母細胞，且排列型精祖母細胞其細胞與細胞間的橋會斷掉，這些細胞部分會變回單獨型精祖母細胞（幹細胞），部分會逐漸死亡，所以未分化精祖母細胞的數目還能維持一定，外在的表現則為無精症。

　　科學家發現在SL17H/SL17H基因突變及2-5hexanedione中毒的老鼠，排列型精祖母細胞不能演化為分化型精祖母細胞，和Sertoli細胞（生殖細胞的營養細胞）不能製造幹細胞因子（SCF）(註三)有關。幹細胞因子可和精祖母細胞上C-Kit(註四)接受體結合，促使精祖母細胞分化，而往形成精子的方向前進。此種SCF/C-kit(註五)機制也存在於人類睪丸Sertoli細胞與生殖幹細胞間，和人類生殖細胞的分化有關。老鼠受2-5 hexanedione中毒及幅射線照射引起的無精症，可用腦下垂體釋放激素同類劑（GNRH-A）來治療，其目的在刺激Sertoli細胞產生較多的幹細胞因子。在人類單獨型精祖母細胞（生殖幹細胞）演化到前細線期初級精母細胞須16天。

第二階段為生殖細胞進行減數分裂

　　減數分裂是生殖細胞形成過程中的一種特殊的細胞分裂方式。生殖細胞在連續兩次的減數分裂過程中，DNA只複製一次，結果形成4個只含有原來母細胞一半遺傳物質的配子。前面提到，當精祖母細胞演化到前細線期初級精母細胞時，此時細胞的DNA開始合成複製，變成具4套染色體的細胞，然後進入初級精母細胞期(Primary Spermatocyte)。初級精母細胞期是精蟲形成最重要的時期，依顯微鏡下觀察到的染色體變化，我們將它分為5期。第一期為細線期(Leptotene)，第二期為偶線期(Zygotene)，第三期為粗線期(Pachytene)，第四期為雙線期(Diplotene)，第五期為終變期(Diaknesis)。在細線期時，細胞變大染色質絲逐漸開始濃縮螺旋化，每一條染色質絲含有兩條染色單體。在偶線期時，各對同源染色體邊對邊的配對，稱為「聯會」。配對的同源染色體間形成一種蛋白質的聯會複合體，此為減數分裂特有的現象。因為每一個同源染色體有二個染色單體，結果形成4個染色單體，稱四分體。在粗線期時，染色質進一步變粗，更進一步螺旋化，此時同源染色體即進行同源片斷交換，每個配對同源染色體間有2.36個交叉互換，這在遺傳學上非常重要。這種基因重組互換形成物種的多元性，以適應自然環境的多變性，同時也進行基因的修補。在這時期DNA基因也錄製了大量的mRNA(註六)，這mRNA在稍後進行減數分裂及圓形精細胞轉變成精子時，會陸續的被翻譯成蛋白質以主導圓形精細胞變成有頭、有尾巴會游動的精子。

　　在雙線期時，染色體進一步螺旋化縮短，染色體基因的交換繼續進行。同源染色體間的聯會複合體解體，同源染色體相互排斥逐漸分離，DNA基因密碼錄製成mRNA密碼的工作停止，此後生殖細胞便不錄製mRNA。在終變期時，染色體高度螺旋化更加變短，變粗，同源染色體尾部還相連交叉，核膜消失，染色體移到赤道板，紡垂絲出現，而開始進入中期。初級精母細胞階段，我們稱為第一次減數分裂的前期。精子形成過程中在初期精母細胞期所花的時間最長，大約為一至三星期，這是因為在這個時期要進行同源染色體的配對、基因交換重組及錄製大量mRNA密碼之故。在此階段也最容易發生問題而造成無精症。

　　第一次減數分裂前期結束後隨即進入中期。後期末期最後形成兩個有雙套(2N)染色體數目的次級精母細胞。中期是指染色體在赤道板上，後期是指染色體移到細胞兩極，末期是指核仁、核膜完成重建，細胞分裂為二，染色體螺旋解體鬆展形成次級精母細胞(Secondary Spermatocyte)，然後次級精母細隨即進入第二次減數分裂。第二次減數分裂也可分前、中、後及末期，最後形成具四個單套染色體的圓形精細胞。第二次減數分裂基本上與有絲分裂相同，只是染色體不複製加倍，第一次減數分裂中期至第二次減數分裂中止形成圓形精細胞所花的時間為一至二天。

　　什麼因子機制啟動減數分裂的進行呢？這是我們極欲知道的問題。目前科學界對此所知不多，科學家盼藉對其他動物的研究能對我們人體所發生的問題有所了解。林庭一博士等（2000年）對蒼蠅生殖細胞如何形成精蟲的研究中發現，蒼蠅製造精蟲的過程與人類頗為類似。他們發現蒼蠅有一種基因，他們稱它為減數分裂中止基因，這一組減數分裂中止基因有aly、can、mia、sa等４到６個基因，它們控制著蒼蠅生殖細胞減數分裂的進行及圓形精細胞轉變成精蟲的過程。靠著這組基因的共同運作，使生殖細胞製造一種叫「纏繞蛋白質」的物質，而使減數分裂得以起動。如果這組基因中的任一個出了問題，會使減數分裂中止在第一次減數分裂的粗線期。在蒼蠅染色體上有一種叫boule的基因，它負責製造mRNA結合蛋白的形成。這種mRNA結合蛋白質對減數分裂的進行很重要，即DNA密碼錄製的mRNA密碼必須與此種蛋白質結合，才能發生功能。換句話說，mRNA與這種蛋白質結合之後，mRNA密碼才能被翻譯成蛋白質，也才能使減數分裂進行。此boule基因對製造「纏繞蛋白質」的工程扮演下游的角色，而bolue基因的作用受「減數分裂中止基因」的控制。

　　在人類Ｙ染色體上的無精區C段（AFZc）也有一個和boule結構相同的基因叫DAZ基因(註七)。人類DAZ基因的缺失也會造成減數分裂中止，在臨床上造成無精症或精蟲極度稀少症。人類15%的非阻塞性無精症及4%的精蟲極度稀少症是由於DAZ基因缺失引起的。「減數分裂中止基因」突變造成蒼蠅生殖細胞減數分裂中止所引起的臨床症狀和發生在人類第一次減數分裂中止的症狀非常類似，即沒有精蟲、不孕、生殖細胞的演化停留在初級精母細胞粗線期階段，初級精母細胞數量和外觀雖正常，但細胞核上的染色質不完全濃縮。

　　人類夫妻不孕症的比例佔結婚夫妻的1/6，一半是因男性因素所引起。又男性因素中百分之三到四是因無精症或是精蟲極度稀少症引起，這些無精症患者做睪丸切片檢查發現一半為第一次減數分裂中止的情形發生在初級精母細胞粗線期階段。還有從老鼠HSP70-2基因的研究發現，這種基因所主導製造的蛋白質對第一次減數分裂進行到雙線期時聯會複合體的「解體」扮演重要的角色，缺少這種蛋白質聯會複合體不能解體，同源染色體就不能分開，當然減數分裂就不能繼續進行下去，部分的無精症的發生和此有關。從這些研究能給我們對人類無精症的發生有一些啟示：即很多人類不明原因的無精症可能都是基因缺陷所引起，有待我們發掘了解，希望能對這些無精症患者的診斷及治療有所助益。　

第三階段為轉變期

　　第二階段生殖細胞經過二次減數分裂演化成圓形精細胞，圓形精細胞經過一連串形態的改變發育後，最後變為非常流線型，非常有效率及運動非常靈活的精蟲。這些轉變包括(1)形成頂體：頂體是由細胞內的高爾基器轉變而來，高爾基器內有很多溶解酵素，當精卵相遇之後，頂體釋放出溶解酵素能溶解開卵子的周圍細胞(卵丘)和卵子的透明帶（俗稱蛋殼），使精子能進入卵子內完成受精。(2)打造尾巴：細胞內有一對中心體，後面的一個中心體轉變成尾巴，前面的一個轉變成連接頭部及尾巴的中間部位。中心體的構造很特別，它的外圍有9對排成圓形的微管束，中心有一對，此微管束由微管蛋白構成，9對微管束的側臂有蛋白質相連，中心微管束與周圍微管束也有呈輻條狀的蛋白質相連。此種構造普遍見於動物細胞的纖毛及鞭毛，這種結構方式最能將化學能量轉為動能，像支氣管細胞上的纖毛也具這種排列方式，可將痰排出體外。有一種疾病稱Kartagener's綜合病徵，是因為細胞製造鞭毛的DNA基因出了問題，造成全身鞭毛細胞上的鞭毛功能不良，造成支氣管不能將痰排出而造成呼吸道疾病，也使的精子活動力不好而不孕。粒腺體改變形態以螺旋狀的方式纏繞精蟲尾巴的基部，並形成精蟲的中間部位的一部分，是供給精蟲游動的能源工廠。細胞核濃縮，體積變為原來的1/10，和DNA結合的蛋白質由複雜的組織蛋白質(Histone)變為簡單的魚精蛋白(Protamine)。當圓形精細胞轉變成精蟲的同時，精細胞也往製精細小管的管腔移動，同時精細胞多餘的細胞質也被Sertoli細胞移走，這時精細胞就蛻變成流線型全部武裝準備戰鬥的精蟲。這時精蟲的長度為50-60um，中間部位為6.5um，尾部為45um。圓形精細胞轉變為精蟲要花一至三星期。大約有1-2%的男性不孕症患者，在精子形成過程中進行到圓形精細胞階段即中止進行。

　　將老鼠的製精細小管一片一片的橫切在顯微鏡下觀察，發現精子生成的步驟過程在時間及空間的排列上都很有秩序的一個階段接著一個階段的進行。在相同的橫切面的所看到的都是在相同的發育階段的精子，最接近管腔的是最成熟的精蟲，這種現象稱"精子形成波"。在哺乳動物和人類的精子形成波呈螺旋型，和囓齒動物的橫面排列稍有不同，但兩者均能保證持續的、足夠的產出相同階段成熟的精蟲。

　　從精祖母細胞增殖，到分化進入前細線期初級精母細胞剛要進入減數分裂前稱為精子發生週期，在人類為16天。從精祖母細胞到生成成熟精蟲須4個精子發生週期，為64天。我們人類每秒每公克的睪丸產生300隻精蟲，每天每公克的睪丸大約產3到7百萬隻精蟲，一個男人一生中大約產生10^12個（一萬億隻）精蟲。

　　精子的發生是一項非常精巧複雜的過程，須體內賀爾蒙、細胞與細胞間、細胞內各種物質，及各種營養素的高度協調配合才能成功，這其中大部分是由DNA基因來主導運作。從酵母菌的研究發現酵母菌15％的基因和孢子(即配子，相當於人類的精子)的形成有關，依此估計人類應有好幾千個基因在運作產生最好的精子，所以稍有差錯即造成無精症或精子稀少症。

　　目前我們對人類的基因如何運作以形成精子所知有限，正如同萊特兄弟時代，人們對飛機的了解一樣才剛開始在起蒙的階段。隨著DNA序的解碼及生物技術的快速進步，逐漸地將讓我們對生殖細胞如何演化成精子有進一步的了解，從而能幫助很多無精症及精蟲極少症病人，使他們能像一般人一樣，也能在臥室內孕育出自己的下一代，我們衷心期望這一天的早日到來。

　

<註一>
　　人體細胞的增殖主要分為兩種形式，其中一種即為有絲分裂，另一種為減數分裂，有絲分裂為一般細胞的增殖形式，以便產生很多新的子細胞，使得個體生長增大，並補充衰亡的細胞，有絲分裂一個母細胞產生兩個子細胞，子細胞的染色體數目和遺傳物質和母細胞完全相同。　[回上文]

<註二>
　　"Jsd基因"為幼年型精祖母細胞匱乏(Juvenile Spermatogonial Depletion)基因的縮寫。普通在一個染色體相同位置或基因座出現兩種或兩種以上的基因稱對偶基因(Allele)，來決定個體外在的表現，此對偶基因來自同源染色體(一來自父親，一來自母親結合而成)，如Jsd/Jsd基因突變表示對偶基因均為突變基因，具有這種同質對偶突變基因的老鼠外在表現為無精症，睪丸體積變小。在做睪丸病理檢查時，只發現未分化精祖母細胞，偶爾發現分化的B型精祖母細胞或精母細胞(Spermatocyte)。根據最近利用幹細胞移殖技術研究發現Jsd/Jsd基因突變的老鼠的精祖母細胞不能分化，主要是生殖細胞本身出問題，而非Sertoli細胞出問題。　[回上文]

<註三>
　　SL基因位在人類第12對染色體的Steel(SL)區，老鼠則位在第10對染色體，SL基因在Sertoli細胞表現轉譯出幹細胞因子(SCF)，此為一種蛋白質，對胎兒期生殖細胞的遷移，繁殖很重要，對青春期後生殖細胞的的繁殖分化也很重要。SL基因有很多突變型態，SL17H基因突變為SL基因很多突變型態之其中一種，SL17H/SL17H為同質對偶基因突變，SL17H/SL17H突變使Sertoli細胞製造出功能不正常的幹細胞因子，使得未分化型精祖母細胞不能演化為分化型精祖母細胞。在臨床的表現為無精症。　[回上文]

<註四>
　　C-Kit接受體為位在人類第四對染色體W區上的C-Kit基因所轉譯，在老鼠C-Kit基因位在第五對染色體上。一個C-Kit接受體結構，一部份位在細胞外，一部份位在細胞質內。當幹細胞因子(SCF)一接觸到細胞外的C-Kit接受體會引起兩個C-Kit接受體向幹細胞因子靠攏，如此會激活「Tyrosine氨基酸磷化酉每」(Tyrosine為一種氨基酸，蛋白質組成者之一)，使位在細胞質內的C-Kit接受體上的Tyrosine氨基酸上的氫氧基磷化，然後促使一連串的生物化學反應能將幹細胞因子的訊息傳到細胞核，打開特別的DNA基因轉譯出特別的蛋白質來啟動細胞的生長分裂增殖。身體上其他的生長因子如和糖尿病有關的胰島素，和身體高度有關的生長賀爾蒙也是利用這種方式來調節細胞生理功能。C-Kit基因為一種「前癌基因」(Protooncogene)，如果C-Kit基因突變有時會變為致癌基因(Oncogene)，這是因為突變的C-Kit基因所轉譯的接受體持續地處在磷化狀態(被激活)，如此使細胞核上特定的DNA基因持續打開，造成細胞核繼續生長分裂繁殖不受控制，而形成癌。精細胞癌就是如此產生。身體上很多癌症的發生都是循此模式而來。　[回上文]

<註五>
　　SCF/C-Kit機制，對睪丸的形成發育(參閱漫談睪丸)及精祖母細胞的繁殖分化形成精子很重要。　[回上文]

<註六>
　　RNA是由核甘酸組成的一條多核甘酸鏈，是核甘酸的聚合體。mRNA是RNA的一種，mRNA含量佔細胞的RNA含量的3-5%，DNA分子的核甘酸序列決定蛋白質的氨基酸序列，DNA是透過mRNA來指導蛋白質的合成，在細胞核內DNA轉錄成mRNA。然後mRNA將DNA遺傳訊息帶到細胞質的核糖體上作為合成蛋白質的指令，所以稱為"訊息RNA"，mRNA分子中每3個相鄰的核甘酸鹼基組成一個三聯體，三個特定的鹼基順序組成一個密碼子，一個密碼子決定一種氨基酸，mRNA在完成指導蛋白質合成後及解體。　[回上文]

<註七>參閱Y染色體與Y染色體缺失症。　[回上文]

如何預測在睪丸切片中找到精子的機率

Wed, 01 Jun 2016 12:58:38 +0800

利用簡單的賀爾蒙檢測即可預知在睪丸切片中找到精子的機率

所謂「無精症」，是指男性排出體外的精液中沒有精子存在，但不表示其睪丸中就一定沒有精子的製造。無精症可分為兩種，一種是阻塞性無精症，另一種是非阻塞性無精症。對於阻塞性無精症病人，我們可輕易在他的副睪丸或睪丸組織內找到精子。但對非阻塞性無精症病人，因睪丸製造精子能力低下，或是完全沒有製精能力，只有50% 左右的患者可藉睪丸取精手術在睪丸組織內找到精子。這些被找到的精子雖然通常活動力不佳，但仍可以利用先進的生殖醫學技術---單一精蟲卵細胞質注射，使精卵成功的結合。因此，無精症患者仍可擁有自已遺傳基因的下一代。但令人沮喪的是，另外50%的非阻塞性無精症患者透過睪丸切片手術仍無法找到精蟲。患者所承受的不僅只手術的費用、傷口的疼痛，還有由希望到絕望的心情衝擊。因此，如果能有一種檢測方法可「術前」預測睪丸切片手術找到精子的機率，就可避免這50%的患者少挨一刀，做這項無謂的取精手術。生殖醫學家根據經驗的探索，歸結出以下幾種簡單的檢驗方法，可做準確的預測：

<一> 生育賀爾蒙檢測：

生育賀爾蒙檢測，是抽血檢查血中的賀爾蒙指數，檢查的項目包括濾泡刺激賀爾蒙(FSH)、黃體生成賀爾蒙(LH)、泌乳素(Prolactin)、雄性賀爾蒙(Testosterone)及抑制素B (Inhibin B)。其中濾泡刺激賀爾蒙及抑制素B的檢測對預測睪丸組織是否有製造精子的能力最為重要。如果濾泡刺激賀爾蒙的數值在3~5 mIU/ml之間，抑制素B值在139 pg/ml以上，幾乎可以確定一定可以在睪丸切片中找到精子。濾泡刺激賀爾蒙越高，抑制素B越低，則找到精蟲的機會越低。抑制素B是睪丸組織內營養精母細胞的Sertoli細胞及分化後期的精細胞所共同製造，所以抑制素B可以反應睪丸組織製造精子的能力。濾泡刺激素由腦下垂體前葉所分泌，受抑制素B、雄性賀爾蒙及雌激素的調節，所以它對於睪丸製精能力預測沒有抑制素B來得靈敏準確，但兩者合併判讀，則比單獨只用抑制素B判斷來得準確。當然也有抑制素B低、濾泡刺激賀爾蒙高的患者也能在睪丸組織中找到精子的案例，這是因為睪丸切片取精手術是在睪丸表層隨機選取數個地方，分別切取一小塊的睪丸組織。抑制素B值高，可能每一塊的睪丸組織中都可發現精子，抑制素B低，可能只有其中一塊組織有少量的精子。

<二> 染色體核型分析：

抽血檢查淋巴球細胞核內染色體分析排列 ( kayotyping) 是否異常。如果男性但染色體分析排列為46, XX，這種無精症患者沒有Y染色體 (很多製造精蟲的基因都在Y染色體上，特別是Y染色體的長臂) 就不必大費周章的進行睪丸取精手術，因為睪丸不可能有製造精子的能力。如果是Y染色體長臂斷缺了一大截 (完整的Y染色體是由長臂和短臂組成的)，也可以直接放棄做睪丸切片手術找尋精子。還有一些無精症患者有雙重染色體異常，像「體染色體平衡對調」加上「性染色體多一個X染色體」或「Y染色體發生斷裂」，這些患者也不適合做睪丸切片取精手術。

<三> Y染色體長臂無精區顯微缺失檢查：

1976年Ticpolo和Tuffardi對一些無精症患者做染色體核型分析檢查發現，有些病人在Y染色體長臂尾端斷裂缺失，所以稱這一段染色體為「無精區」 (Azoospermic factor)。後來因分子生物學的進展，利用遺傳基因增幅法( Polymerase Chain Reaction, PCR) 可將DNA基因百萬倍以上的放大，因此可用於檢測微小的DNA基因片段缺失，進而將無精區分為a, b, c三段，這三段的斷裂缺失型態可分為合併發生或是分開發生，如果缺失是發生在(1)a+b+c段 (2) b+c段 (3)a或b段，睪丸取精找到精子的機會微乎其微。如果只是c段的缺失，則找到精蟲的機會就很大。根據我們自己的經驗也驗證了----僅c段缺失的患者做睪丸取精都可以到精子。

<四> 睪丸切片取精前的睪丸組織病理檢查：

很多阻塞性無精症患者的睪丸中還是有部分的組織有製造精子的能力，這些可製造精蟲的組織分布地區不勻，只任意切取一小塊組織做病理檢查有無精子不一定準確。因為如果做睪丸切片組織病理檢查，發現有精蟲，下次做睪丸切片取精不一定能找到精子；如果做睪丸切片病理檢查沒有發現精蟲，也不能準確預測下次做睪丸取精不能找到精蟲。因此用這種侵犯性的檢測方法來做預測助益不大。

綜歸上述，簡單的檢查就可告訴我們哪些病人適合做睪丸取精手術；哪些病人睪丸組織沒有能力製造精子，可直接考慮利用捐贈者的精子或領養他人的小孩。

註：男性46, XX是因為精細胞在形成精子的過程時，要行減數分裂的X及Y染色體會先聯合，然後彼此基因互換，此過程有時會發生錯誤。Y染色體的性別決定基因 (SRY基因) 有些跑到X基因上，當此Xsry精子與X卵子結合，即成46XXsry男性。

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Thu, 22 Jun 2017 14:24:03 +0800

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