47XXY染色體異常(睪丸發育不全)

一、47XXY性染色體異常造成先天性睪丸發育不全：

異常的47 XXY染色體：

A.如何診斷：

對於疑似患者，抽取其血液，將血液內的淋巴球分離出，加上培養液培養，然後觀察淋巴球細胞核內的染色體數目並加以排列。染色體是位在細胞核內的條狀物質，是遺傳基因的載體，人類的膚色、身高、智力等均由染色體上的基因決定，正常人類有23對共46個染色體，其中第23對為性染色體，男生標示為46XY，女生標示為46XX。其中XX和XY為性染色體。

47XXY患者，檢查其淋巴球染色體會發現多一個X染色體。如果所有被檢查的淋巴球染色體數目及性質都呈現47XXY，我們稱為純型(Non-mosaic)47XXY，佔病人的85%，如果被檢查的淋巴球染色體數目及性質有些呈47XXY，有些呈46XY，我們稱為嵌合型(Mosaic)，標示為47XXY/46XY，佔病人的15%，純型臨床症狀較嚴重，嵌合型臨床症狀較輕。

B.形成的原因：

     正常男性的染色體是46,XY，其中23X來自其母親的卵子，23Y來自父親的精子。若精卵母細胞在形成配子（精子或卵子）的減數分裂過程中，發生第23對性染色體不分離，而形成具有異常24XX染色體的卵子或24XY的精子，此異常的配子與另一正常的配子結合後，便形成一個帶著47，XXY的異常受精卵，而生下多出一個X染色體的男嬰。2/3的患者是卵子染色體異常引起的，1/3的患者是精子染色體異常引起的。嵌合型的47XXY/46XY染色體異常症有些是因受精卵形成後分裂至早期胚胎時，細胞分裂時染色體不分離的結果。精卵母細胞在減數分裂時會為什麼會產生第23對染色體不分離確實原因不明，部份可能和父母年齡有關。

C.發生率與遺傳率：

     發生率大約為生育年齡男性的1/500。47XXY是染色體異常造成不孕症裡頭最常見的一種（男性不孕症5.1%為染色體異常造成，其中3.1%為47XXY，造成無精症患者11%為47XXY)。

D.為何會沒有精蟲的主要原因：

     可能是因為多一個X染色體造成精母細胞死亡，確實原因不明。睪丸組織切片可見細精管萎縮，呈纖維化或玻璃樣變性。

E.主要體徵：

     陰莖短小、睪丸不發育（小或隱睪）、陰毛呈女性分佈、鬍鬚腋毛與陰毛稀少或缺如、無喉結、皮膚較細嫩、乳房腫大。但有些病人的病徵並不明顯。

F. 除了精蟲稀少，是否有雄性荷爾蒙不足的問題？那麼可能會有什麼生理問題？

     由於長期的男性荷爾蒙低下，所以會造成肌肉比較沒有力量、骨質疏鬆症、貧血、性慾減退等。故此患者需要長期服用男性荷爾蒙治療。對於想懷孕的患者則不可直接補充男性賀爾蒙，以免抑制睪丸製造精蟲的能力。

G. 47,XXY先天性睪丸發育不全症又名Klinefelter's Syndrome的由來：

     1942年Massachusetts General Hospital in Boston USA麻塞諸塞州總醫院（在美國波士頓）的一位年輕醫師叫Harry Klinefelter收集了9個身高比較高（大約6英呎），臉上身上很少體毛，有乳房腫大、不孕、睪丸非常小，體態很像女人的病患，並在醫學會及臨床內分泌學期刊上發表。其實Dr. Harry Klinefelter只是這個研究集團裡最年輕的醫師，但當時他的老闆Albright（主任）將Klinefelter的名字掛在發表者的首位，所以以後這種綜合病徵就稱為Klinefelter's Syndrome。在當時他們並不知道這種特徵的病人在性染色體上有多一個X。直到1959年，Jocobs和Strong才發現這種病人第23對性染色體多了1個X染色體（47XXY），並發表在英國有名的「自然(Nature)」雜誌上。

H. 47XXY患者目前如何治療： 利用睪丸切片取精（TESE）加上單一精蟲卵細胞質內注射術（ICSI）。

I. 既然47XXY患者因多1個X染色體造成精母細胞死亡，睪丸萎縮，為什麼還能在睪丸組織裡找到精蟲呢？

     這是因為在患者尚在胎兒時期睪丸形成時，原始精祖母細胞會繁殖增生以增加原始精母細胞的數目，在繁殖增生時有的原始精母細胞會失去一個X染色體而變為正常的46XY原始精母細胞，這正常的46XY原始精母細胞繼續增生繁殖即為日後製造精蟲的來源。這也是為什麼47XXY患者所產生的精蟲絕大部份都是正常，所生下的嬰兒都是正常的原因。當然因為睪丸環境比較差，睪丸內男性賀爾蒙偏低，產生的不正常精蟲比例會比正常人偏高，所以孕育不正常胎兒的機會比正常人高，這一點對想懷孕而不孕夫婦須注意。

二、47XXY患者，睪丸取精找到精蟲的比例有多少？                40~70%左右。

三、我們的經驗

        健安不孕症中心從1999年初到2004年底一共對14個47XXY染色體異常無精症患者做睪丸切片取精，其中8位患者睪丸切片組織內可找到精蟲，取精成功率為57%，利用這些精蟲做單一精蟲卵細胞質注射使其中6對夫妻成功受孕，2對失敗，懷孕率為75%，這6對夫妻懷孕情形如下： 

四、國外其他不孕症醫學中心的經驗

結論

        不孕夫婦，如果不幸被診斷為47XXY染色體異常症，求子的路程會比較艱難。但是拜人工生殖科技突飛猛進之賜，從我們及國外的經驗已有多例成功的案例，47XXY患者要擁有自己親生骨肉的下一代已不是夢。