罹患不孕症者可藉分子生物技術檢測病因(中國時報2000.9.25)

中國時報     中華民國八十九年九月二十五日   星期一

Y染色體 男性「生」機

罹患不孕症者 可藉分子生物技術檢測病因　

〔醫療報導〕　不孝有三，無後為大。夫妻結婚多年膝下無子，不僅小兩口日子不好過，四周的親朋好友長輩叔伯也會嘮叨幾句，因此做妻子的就要開始四處尋訪名醫，如果一再沒有結果，有些則隱忍一生，只有認命算了。但如今由於資訊發達，大多數女性已知道不孕責任不完在己，而也會要求先生出馬尋醫。

　　男性不孕症當中有一種是Y染色體出了問題，這類患者外觀正常，身體也沒有不適，只是無精或是精蟲極度稀少而已。

　　Y染色體是男性特有的染色體，Y染色體上的基因決定性別及精子的形成，在Y染色體的長臂上有一無精區(AZF)可分a, b, c區，分別主導不同階段的精子形成過程。目前已確定和精子形成有關的DAZ基因在AZFc區上。AZF基因缺失可造成無精症或精蟲極度稀少症。這類的基因缺失要用分子生物技術才能檢測出來，故稱顯微缺失。

　　對於無精症病人及精蟲極度稀少症的病人，檢查Y染色體是否有顯微缺失是有必要的。如果發現患者缺失的部位是在AZFa或AZFb區，因為沒有可能有精子的形成，所以就不必進行睪丸切片取精，以免徒勞無功。如果Y染色體基因分析檢查發現是AZFc（DAZ基因）缺失症，則可嘗試作睪丸切片取精，有機會找到精蟲。

　　對於AZFc（DAZ基因）缺失症患者利用睪丸切片取精及單一精蟲卵細胞質顯微注射技術，會將此缺失基因傳給下一代男生，還有對一些DAZ基因缺失患者，其精液裡還是有精蟲，這些患者隨著年齡變大，精蟲會逐漸變少，有可能變成無精症。

　　根據Dr. Silber的研究，Y染色體DAZ基因缺失症佔非阻塞性無精症（睪丸衰竭症）的13%，佔精蟲極稀少症的7%（精蟲數量<5 x 106 /cc），Y染色體DAZ基因缺失所引起的無精症患者，可藉睪丸切片取精取得精蟲做為單一精蟲卵細胞質注射之用，藉此生殖科技可擁有自己血統基因的小孩。極少數的Y染色體DAZ基因缺失症可由自然受孕的方法擁有自己的小孩，這表示可能在別的染色體上存在某些基因可影響DAZ基因的表現，但這種病人隨年齡的增加，精蟲數目會越來越少。

　　大部分的Y染色體DAZ基因缺失症患者都是從患者這一代開始，其父親並沒有DAZ基因缺失症。目前藉此生殖科技助孕生下的男孩，都會遺傳其父親的DAZ基因缺失症。

　　對無精症患者安排睪丸切片病理檢查時，最好能同時做睪丸組織取精，因為睪丸組織病理檢查發現睪丸細胞沒有製精能力，並不能說睪丸組織中找不到精蟲。最好女方也同時做取卵的準備，一找到精蟲馬上可以派上用場。如果女方沒有取卵的準備，則可將睪丸組織冷凍，以供日後之用，以免白挨一刀及錯失懷孕生子的機會。

　　由於分子生物學的快速進展，及對Y染色體上基因的持續研究，相信會逐漸的了解Y染色體的基因如何透過蛋白質的生成來控制精子的製造。有一天我們也許能製造和這些蛋白質有相同作用的藥物，來治療這些Y染色體顯微缺失的患者。

　　　　　　　　　　　(作者為健安婦產科不孕症中心 院長 江俊明醫師)